在2010年《青春期撞上更年期》上映后，引起了很大的反响。2012年，第二部也开拍，杜淳、马伊俐再次携手，演绎都市情缘。

刚刚摆脱了“不成熟”帽子的邓家齐（杜淳饰演）还没学会如何当丈夫，一下做了父亲，妻子贺飞儿（马伊琍饰演）为他生下一个儿子。此时，挑剔的老妈张彤迈入了更年期、而一贯贤惠懂事的贺飞儿，在生完孩子后陷入产后抑郁症。邓家齐既要面对更年期老妈的挑剔，又要安抚抑郁症的媳妇，简直成了家庭救火员。苗知喻准备与王心颖结婚买房，却遭遇80后子女都会面临的棘手问题，两个孩子，四个老人！苗知喻和王心颖左右为难，开始受起夹板气。自己开店的蒋鹏飞，认为自己有能力赚钱养家了，

也有能力做好为人老公的准备，谁料相亲遇到“拜金女”陷阱，差点倾家荡产！邓家齐、苗知喻、蒋鹏飞开始反思，原来，“尽责任”并不是一句空话，是要付出实际行动的，家齐、苗子、大鹏开始各展所长，逐渐摆脱“青春期”蜕变成熟，努力挑起生活的重担。